Regelkonforme Validierung analytischer Methoden nach dem neuesten Stand der Technik

Wir validieren Ihre analytischen Verfahren für die Herstellung und Prüfung von Wirkstoffen (API) oder Arzneimitteln sowie für Qualifizierungs-, Validierungs-, und Reinigungsvorgänge.

Regulatorische Hintergründe

Analytische Methoden werden aktuell nach den Leitlinien ICH Q14 und Q2(R2) entwickelt und validiert, welche durch die entsprechenden Verordnungen EMA/CHMP/ICH/195040/2022 bzw. EMA/CHMP/ICH/82072/2006 in europäisches Recht überführt wurden. Diese Leitlinien, welche im Rahmen des International Council for Harmonisation (ICH) entwickelt wurden, geben hierbei lediglich einen sehr groben Rahmen vor, der durch den Anwendenden entsprechend dem aktuellen Stand der Wissenschaft und Technik erfüllt werden muss. Diese Leitlinien sind als verbindliches Gerüst zur Validierung analytischer Methoden zu verstehen, müssen jedoch bzgl. Validierung sowohl basierend auf der durchgeführten Art der Testung (Identität, Gehalt, Reinheit (Verunreinigungen)) als auch der Analysenmethode weiter methodenspezifisch spezifiziert und interpretiert werden.

Dadurch ergeben sich auch aufgrund der Komplexität diverser und neu entwickelter Methoden, dass für die Methodenvalidierung und -entwicklung ein großes methodenspezifisches Fachwissen des Anwenders sowie eine sorgfältige Betrachtung des Risikomanagements notwendig ist. Die ICH Q14 Leitlinie beschreibt die harmonisierten Anforderungen zur Entwicklung analytischer Methoden. Ein besonderes Augenmerk liegt hierbei auf dem Nachweis der Robustheit der Methode. Ein weiterer Schwerpunkt liegt auf den Prinzipien zur Erleichterung eines effizienteren, wissenschaftsbasierten und risikobasierten Post-Approval-Change-Managements. Die ICH Q2(R2) Leitlinie beschreibt hingegen die Prinzipien der Validierung analytischer Verfahren, einschließlich Validierungsprinzipien. Insbesondere sind in der aktualisierten Fassung Vorgaben für einzelne analytische Methoden ergänzt worden. Je nach geplantem Verwendungszweck der Methode sind Spezifität, Bereich, Präzision, und Genauigkeit der Methode zu bestimmen, im Vorfeld Akzeptanzkriterien an die Validierung zu definieren und gegebene Grenzwerte einzuhalten.

Die beiden Leitlinien wurden im November 2023 von der ICH-Versammlung angenommen und veröffentlicht. Die Inkraftsetzung der Vorgaben hat im März 2024 begonnen.

Arzneibuchmethoden und Systemeignung

Arzneibuchmethoden können je nach geplanter Anwendung nach einer Verifizierung und ohne vorherige Validierung eingesetzt werden, sofern alle Vorgaben des Arzneibuchs eingehalten werden. Der Verifizierungsumfang ist ebenfalls basierend auf der geplanten Anwendung und der sich für das Produkt und die Methode ergebenden Risiken festzulegen. Der Umfang ist zum Teil durch einzelne Validierungsaufgaben zu ergänzen. Ist die Methode bereits in einem anderen Labor etabliert worden, so bietet sich in diesem Fall der risikobasierte Methodentransfer an.

Der Nachweis der Systemeignung wird als arbeitstäglicher Standard abgearbeitet und sichert die durchgeführte Analyse ab, ersetzt aber nicht die Validierung der Methode. Aktuell wird vielmehr erwartet, dass mit Hilfe der Ergebnisse der Systemeignungsproben Trendanalysen durchgeführt werden, um möglichst frühzeitig verändernde Bedingungen zu erkennen. Auch wird die Gültigkeit einer Validierung nicht mehr als auf unbestimmte Zeit bestehend angesehen, so dass in risikobasiert festgelegten Zeitabständen Revalidierungen bzw. Validierungsreviews durchgeführt werden müssen.

Ihre Analysemethode - Unsere Erfahrungen

Valicare bietet als Einstieg in diesen Themenkomplex eine ausführliche Schulung an. Wir beraten und unterstützen Sie bei der Planung, Dokumentation und Auswertung von Verifizierungen und Validierungen sowie bei Methodentransfers und bei der Erstellung der entsprechend notwendigen Risikoanalysen. Durch die Kompetenz und langjährige Praxiserfahrung unserer Mitarbeiter/innen in nahezu allen Bereichen der Qualitätskontrolle ist es uns möglich, Sie von niedermolekularen Wirkstoffen bis hin zu den Arzneimitteln neuartiger Therapien (ATMPs) bei einer Vielzahl an Analysemethoden zu unterstützen. Alle gängigen chemischen und biochemischen Analyse- und Kopplungstechniken wie auch zell- und molekularbiologische Analyse- und Funktionsassays sind von unseren Experten in der Praxis erfolgreich angewendet worden, wodurch wir Sie in der Erstellung der benötigten Unterlagen, der Planung der Versuche und der Interpretation der Analysedaten vollumfänglich unterstützen können.

Wir bieten Unterstützung bei folgenden Analyse- und Kopplungstechniken:

• IR, UV/Vis, NIR, Raman, GC, CE, HPLC, MS, MS/MS, ELSD, Titration, XRD, NMR, Gelelektrophorese
• Mikrobielle Verunreinigung (TAMC/TYMC), Abwesenheit bestimmter Keime, Endotoxin-Konzentrationsbestimmung

Wir bieten Unterstützung bei folgenden zell- und molekularbiologischen Analyse- und Funktionsassays:

• Gen- oder Protein-Expressionsanalyse, hämatologisch-immunologische Durchfluss-Zytometrie, Viabilität, Phagozytose, zellbasierte Funktionstests (Stimulation, Hemmung, Toxizität) mit verschiedenen Endpunkten

Die Unterstützung bei der Entwicklung und Etablierung GMP-konformer Analyse­methoden und bei der Methodenvalidierung im Rahmen der Herstellung von Medizinprodukten runden unser Leistungsspektrum in diesem Themengebiet ab.

Die folgende Broschüre gibt Ihnen einen Überblick über unsere Dienstleistungen in diesem Bereich. Bitte zögern Sie nicht, uns zu kontaktieren.