Langjährige Expertise in Herstellungsprozessen für neuartige Therapien

Strategische und regulatorische Beratungsleistungen

Dieses Service-Paket ist eine strategische Beratungsunterstützung und dient der allgemeinen, immer abrufbaren Unterstützung.

• Wir beantworten Ihre Fragen zur Einhaltung der gesetzlichen Vorschriften zur Guten Herstellungspraxis (GMP) 
• Wir verfassen Stellungnahmen zu dem für Sie aktuellen Thema
• Wir vermitteln Kontakte für eine Unterstützung von Dienstleistungen jenseits der Beratung

Regelmäßige Schulungsleistungen

GMP-Schulungen müssen mindestens einmal jährlich zur Aufrechterhaltung der GMP-Konformität Ihres Unternehmens durchgeführt werden. Wählen Sie zwischen GMP-Grundlagenschulungen oder legen Sie die für Sie relevanten thematischen Schwerpunkte fest. Unser Valicare-Team führt die Schulungen nach Ihren Wünschen durch.  

GAP-Analyse

Wir überprüfen Ihre GMP-Compliance. Ein Valicare-Team (inkl. GMP-Auditor/in) prüft die Voraussetzung Ihrer Infrastruktur und Ihrer Laborprozesse in einem ein- bis zweitägigen Audit. Sie erhalten einen Auditbericht, eine Liste von Empfehlungen und wahlweise einen kompletten Projektplan. Bei der Abarbeitung können wir Sie begleiten oder vor Ort unterstützen.

Konzept und Projektplan

Wir unterstützen Sie bei der Standardisierung von Laborprozessen, die für die Überführung in einen validierten GMP-konformen Prozess nötig ist.  

Nach einem gemeinsamen Konzept-Workshop, bei dem wir uns einen Überblick über Ihr Gesamtprojekt verschaffen, stellen wir – in Absprache mit Ihnen – einen Projektplan mit den entsprechenden Meilensteinen und Zeitplänen auf. Zur Umsetzung des Projektplans können wir auch das Projektmanagement übernehmen.  

Nach dem Motto „filling the gap“ bieten wir folgende Dienstleistungen an: 

• Konzept- und Prozess-Workshops: Die Organisation von Workshops zur Aufnahme und Beschreibung aller relevanten Prozesse (URS, „from bench to bedside“) ist Grundvoraussetzung für eine gute Zusammenarbeit.
• Prozessanalyse und -entwicklung: Analyse, Entwicklung und Optimierung aller relevanten Prozesse durch eine schriftliche Prozessaufnahme (Fließdiagramme und Berichte). Diese dienen einer weiterführenden Risikobetrachtung und können bei einem behördlich einzureichenden Dossier als Anhang geführt werden. 
• Risikobetrachtung: Mögliche Risiken einer Analyse müssen benannt und bewertet werden (risikobasierter Ansatz). Eine Weiterentwicklung der Prozesse erfolgt über iterative Risikoanalysen. Auch ist in einem pharmazeutischen Qualitätssystem (PQS) immer ein Risikomanagement vorgesehen. 
• Konzepterstellung: Reinigungs- und Hygienekonzepte für Personal und Räumlichkeiten sowie GMP-Trainingskonzepte müssen entwickelt und geschult werden.

• GMP-Dokumentation: Die Erstellung übergeordneter GMP-Dokumente (Site Master File(SMF), Validierungsmasterplan (VMP), Hygienemasterplan, Standard Operating Procedures (SOPs) für die Qualitätssicherung) und projekt- bzw. prozessspezifische Vorgabe- bzw. Protokoll-/Berichtsdokumente (Prozess-SOPs, Chargenprotokolle, Qualifizierungs- und Validierungspläne und -protokolle) erlauben eine Standardisierung und verlässliche Nachverfolgbarkeit Ihrer Produktionsprozesse. 
• Materialspezifikation: Eine Beratung zur Klassifizierung und Spezifizierung der zum Herstellungs- und Verpackungsprozess benötigten Waren erleichtert die Erstellung der Spezifikationen. 
• Produktspezifikation: Eine Beratung bei der Festschreibung wichtiger Spezifikationen zur Charakterisierung Ihres ATMPs kann Fragestellungen klären und den Erstellungsprozess vereinfachen. 
• Qualifizierung und Validierung: Risikobasierte Qualifizierungen aller für den GMP-Prozess benötigten Räumlichkeiten, Versorgungssysteme, Anlagen und Geräte sind unumgänglich. Ebenfalls unterstützen wir Sie darin, die richtigen Lieferanten zu finden und zu qualifizieren. Die Validierung der GMP-relevanten Prozesse inklusive Reinigung, analytischer Methoden für die Qualitätskontrolle und der IT-Systeme sind aufwändige Verfahren, die wir Ihnen gerne abnehmen.

• Personalmanagement: Wir übernehmen die Aufstellung von Personalkonzepten für Exekutiv- und Schlüsselpositionen, sowie die Rekrutierung von neuen Mitarbeiter/innen. Gerne kümmern wir uns um die Einarbeitung und Schulung in GMP-Themen und die Erstellung von Trainings-, Hygiene- und Bekleidungskonzepten.   

Computersystemvalidierung

Bei der Computersystemvalidierung (CSV) werden alle bei der Herstellung der ATMPs verwendeten Geräte überprüft. Dabei werden alle computergestützten Systeme miteinbezogen, die Einfluss auf die Qualität des Produktes haben. Valicare besitzt Konzepte sowohl für Bestands- wie auch für Neusysteme und hat diese in einer Vielzahl an Projekten erfolgreich umgesetzt.

Validierung analytischer Methoden

Alle im Prozess verwendeten Methoden zur Prüfung der Spezifikationen müssen valide sein. Dies kann durch verschiedene Prozesse gewährleistet werden. Bei in der Pharmakopöe beschriebenen Methoden ist abzusichern, ob ggf. eine Verifizierung ausreicht oder diese Methode an die Prüfung der Produktspezifikationen angepasst werden muss. Handelt es sich um im Labor etablierte Methoden, so ist ihre risikobasierte Entwicklung und Anpassung mit einem Entwicklungsbericht zu dokumentieren. Eine darauffolgende Methodenvalidierung dient dazu, die Eignung und Reproduzierbarkeit dieser Methode darzustellen. Ausgehend von der risikobasierten Festlegung der Spezifikation, über die Festlegung und die Entwicklung der analytischen Methoden und die erstmalige analytische Methodenvalidierung (AMV) bis hin zum wiederkehrenden Review/Revalidierung und einer eventuellen Anpassung – Valicare unterstützt Sie gerne in allen Punkten der Validierung.

Prozesstransfer/ -translation

Valicare bereitet den Prozesstransfer von Ihrer Forschungsumgebung zum Produktionsstandort vor und begleitet den Umzug. Die GMP-Umgebung wird qualifiziert, die Transfervalidierung des Prozesses durchgeführt und alle notwendigen Dokumente erstellt. Auch Dienstleistungen, die Logistik und die gute Vertriebspraxis (GDP) betreffen, gehören zu unseren Kompetenzen.

Begleitung des Produktionsbeginns

Gerne unterstützen wir Sie beim Start der GMP-konformen Produktion Ihres ATMPs und bei der kontinuierlichen Optimierung des Prozesses. Die (erweiterte) Herstellungserlaubnis und/oder die Genehmigung nach § 4b AMG liegt zu diesem Zeitpunkt bereits vor. Bei Bedarf stellt Valicare temporäre Schlüsselfunktionen des pharmazeutischen Betriebs im Interimsmanagement und übernimmt das Anfahren der Produktion bis zur Herstellung der ersten Präparate, die bei Patienten Anwendung finden können. 

Parallel dazu wird Ihr zukünftiges Personal in die Produktionsabläufe eingearbeitet und Ihnen sukzessive Verantwortung und Schlüsselfunktionen übergeben. Die Position der sachkundigen Person (QP) kann auf Wunsch auch von Valicare längerfristig eingenommen werden. 

Schlüsselfertige Produktionslösungen

Valicare bietet Ihnen eine schlüsselfertige Produktionslösung für die Produktion ihres ATMPs an. Unser valicare.tainer®-System kann innerhalb von 12 Monaten als eine GMP-konforme Produktionsstätte bei Ihnen vor Ort geplant und realisiert werden. Diese wird auf Ihren Produktionsprozess angepasst und Ihnen inklusive Ausstattung, Qualitätskontrolleinheit und ggf. trainiertem Personal übergeben. 

Lohnherstellung

Entscheiden Sie sich für die Produktion bei einem Lohnhersteller (CMO), übernehmen unsere erfahrenen Senior GMP-Consultants dessen Qualifizierung und stellen sicher, dass die notwendige Kompetenz und die technischen und regulatorischen Voraussetzungen für die erfolgreiche GMP-konforme Produktion des ATMPs vorliegen.

Begleitung klinischer Studien

Sie wollen Ihr ATMP in einer klinischen Studie zunächst in der Phase I testen? Gerne unterstützen wir Sie bei der Evaluierung, Planung und dem Aufsetzen einer klinischen Studie. Der Erstantrag zur Genehmigung erfolgt beim PEI. Hinsichtlich Anlagen und Unterlagen gelten die Regelungen der Guten klinischen Praxis (GCP) und der 3. Bekanntmachung zu klinischen Prüfung am Menschen. Auf Wunsch erstellen wir für Sie die folgenden Dokumente: 

• Entwicklungsreports 
• Dokumente zur Einreichung einer klinischen Prüfung 
• Prüfplan, Synopsis 
• Prüfarzt-Broschüre (IB) 

• Investigator Medicinal Product Dossier (IMPD) 
• Berichte zum Monitoring, Studienreports (CSR) 
• Jährliche Sicherheitsreports (DSUR) 
• Einverständniserklärung (Informed Consent)  

Wir bieten Ihnen auch gerne an:

• Scientific Advice 
• Unterstützung beim Voluntary Harmonisation Procedure (VHP)-Verfahren

Organisation klinischer Studien und Studienlogistik

Die praktische Planung klinischer Studien ist ein zentrales Thema, das Valicare gezielt mit einem umfassenden Konzept zur Versorgung der Studienzentren mit den Prüfpräparaten unterstützen kann. Ein sorgfältiges System der Nachverfolgung jeder Dosis, die Überwachung von Temperaturdaten, die Organisation der Rücklieferungen aus den Studienzentren und die qualifizierte Vernichtung der Studienmedikation runden den Service um die Arzneimittelbereitstellung ab. 

Herstellungserlaubnis und § 4b AMG-Genehmigung 

Valicare berät und unterstützt Sie bei der Erlangung der Erlaubnis zur Herstellung des ATMPs gemäß § 13 AMG mit allen benötigten Dokumenten und dem entsprechenden Zeitplan. Die für den Antrag der Herstellungserlaubnis benötigten Dokumente und Konzepte werden konzipiert, erstellt und für eine zeitgerechte Einreichung vorbereitet. 

Wir unterstützen Sie ebenfalls bei der Einstufung Ihres ATMPs und der Erstellung der Dokumente für die Beantragung einer § 4b AMG-Genehmigung. Auch helfen wir Ihnen bei der jährlichen Erstellung eines Berichts zur Sicherheit Ihres ATMPs (PSUR).

Upscaling und Automatisierung 

Die Herstellung von ATMPs erfolgt derzeit hauptsächlich manuell. Es ist jedoch ein Trend zur Automatisierung – gerade in Hinblick auf eine effiziente Marktversorgung – zu beobachten. Gerne unterstützt Valicare Sie auf diesem Weg und prüft gemeinsam mit Ihnen die Durchführbarkeit einer Automatisierung.  

Pharmazeutische Entwicklung 

Wir unterstützen Sie bei der pharmazeutischen Entwicklung Ihres ATMPs. Mithilfe von iterativen Risikoanalysen analysieren wir Ihren Prozess und sorgen so für eine kontinuierliche Optimierung der Prozesse im Rahmen der pharmazeutischen Entwicklung. Wir definieren anhand der Entwicklungsstufe Ihres ATMPs Maßnahmenpläne und Entwicklungsziele, mit denen kritische Attribute von Prozess-Komponenten (CQA), kritische Materialattribute (CMA) und kritische Prozessparameter (CPP) kontrolliert werden. 

Finalisierung und Archivierung 

Valicare unterstützt Sie bei der Erstellung eines Archivierungskonzeptes, das die Aufbewahrungsfristen für ATMPs berücksichtigt. Wir stellen sicher, dass die Verfügbarkeit und Sicherheit der Lagerung durch Schutzmaßnahmen gewährleistet sind und helfen Ihnen bei der Qualifizierung der erforderlichen Räumlichkeiten oder Dienstleister.

Datensicherheit 

Wir unterstützen Sie bei einem gesetzeskonformen Umgang mit Ihren Daten gemäß der Datenschutzgrundverordnung (DSGVO) und geben Ihnen Hilfestellung zur Guten Praxis Datenlinkage (GPD). Valicare gibt Ihnen Konzepte an die Hand, die Ihre Dateninfrastruktur, den Datenfluss, Datenprüfung und Qualitätssicherung gemäß der DSGVO, sowie ethische Gesichtspunkte handhaben. Zentral werden dabei die Schlüsselvariablen des Linkage-Verfahrens geprüft. So haben Sie die Möglichkeit, eine langfristige Datennutzung sicherzustellen.

Überwachung nach Inverkehrbringen – ATMP-Pharmakovigilanzsystem 

Wir unterstützen Sie bei der Etablierung Ihres ATMP-Pharmakovigilanzsystems. Zur Verbesserung der Sicherheit Ihres ATMPs helfen wir Ihnen bei der Meldung und der Erstellung von Berichten zur ATMP-Pharmakovigilanz, um gezielte Maßnahmen zu ergreifen.